發(fā)布日期：2019-04-19
今日，最新一期的《細(xì)胞》雜志上刊登了兩篇關(guān)于肥胖的研究論文。來(lái)自哈佛大學(xué)和劍橋大學(xué)的兩支團(tuán)隊(duì)分別發(fā)現(xiàn)，一些遺傳變異能讓肥胖的風(fēng)險(xiǎn)飆升，另一些遺傳變異則能讓人更苗條。不幸的是，這兩者的關(guān)系并非對(duì)等——“肥胖”變異可以讓個(gè)體比同齡人胖上20多斤，而“瘦身”變異則只能瘦個(gè)5斤……
▲今日《細(xì)胞》雜志刊登了兩項(xiàng)關(guān)于肥胖的研究用基因變異預(yù)測(cè)肥胖
在第一項(xiàng)研究里，哈佛醫(yī)學(xué)院領(lǐng)銜的一支研究團(tuán)隊(duì)想要尋找與肥胖有關(guān)的遺傳因素。他們首先分析了一個(gè)30萬(wàn)人的大型數(shù)據(jù)庫(kù)，其中有200多萬(wàn)個(gè)遺傳變異可能會(huì)影響到BMI指數(shù)。隨后，研究人員們將這些變異與志愿者們的實(shí)際體重進(jìn)行比對(duì)，進(jìn)行關(guān)聯(lián)，并計(jì)算出了每一個(gè)遺傳變異對(duì)BMI的影響。最終，這些分析結(jié)果被匯總成了一個(gè)復(fù)雜的模型，根據(jù)200多萬(wàn)個(gè)遺傳變異的狀態(tài)，能夠最終得到一個(gè)數(shù)字，它反映了一個(gè)人的肥胖風(fēng)險(xiǎn)。
隨后，研究人員們開始測(cè)試這一模型的準(zhǔn)確程度。他們又獲得了另外30萬(wàn)人的數(shù)據(jù)和BMI數(shù)值，并發(fā)現(xiàn)在他們的模型預(yù)測(cè)下具有“高風(fēng)險(xiǎn)”的個(gè)體中，大約有83%的確存在超重或者是肥胖的現(xiàn)象！這表明了這一模型的可靠性。具體來(lái)看，具有“高風(fēng)險(xiǎn)”遺傳變異的個(gè)體，平均體重要比“低風(fēng)險(xiǎn)”個(gè)體重13公斤！此外，他們嚴(yán)重超重的風(fēng)險(xiǎn)也要高出25倍！
“令人驚訝的并不只是體重，”本研究的負(fù)責(zé)人之一Sekar Kathiresan教授說(shuō)道：“如果你有較高的肥胖風(fēng)險(xiǎn)，你患上心臟病、中風(fēng)、糖尿病、高血壓、心衰、以及腿部血栓的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)上升。”
▲本研究的圖示而且研究人員們也發(fā)現(xiàn)，這些遺傳變異并非突然讓人“中年發(fā)福”，而是在兒童時(shí)期就可以帶來(lái)明顯的變化。在3歲的人群中，帶有那些“易肥胖”遺傳變異的兒童，體重要來(lái)得顯著更重。到了18歲成年時(shí)，相較帶有“不易肥胖”遺傳變異的青少年，他們的體重平均可以超出12公斤！這一差距可以維持到中年。
根據(jù)這些數(shù)據(jù)，研究人員們認(rèn)為，我們可以通過(guò)分析基因組里的遺傳變異，一出生就獲得一個(gè)人終身的肥胖風(fēng)險(xiǎn)。如有必要，我們可以提早干預(yù)，將肥胖扼殺于無(wú)形。
不容易胖的幸運(yùn)兒
在第二項(xiàng)研究里，劍橋大學(xué)的一支團(tuán)隊(duì)對(duì)MC4R基因進(jìn)行了深度分析。長(zhǎng)久以來(lái)，人們就知道一些基因會(huì)影響到人們的體重，其中之一便是MC4R基因。它所編碼的是一種受體，其功能就好像“開關(guān)”一樣，能調(diào)控食欲。
為了更好地了解這個(gè)基因在人群中的變異狀況，研究人員們對(duì)50萬(wàn)人中的61種不同MC4R基因變異做了詳細(xì)分析。與預(yù)期一樣，這個(gè)基因的許多變異會(huì)讓攜帶者更容易出現(xiàn)肥胖現(xiàn)象。但與此同時(shí)，研究人員們也觀察到了一些有趣的現(xiàn)象——另外一些MC4R基因的變異，似乎不但不會(huì)導(dǎo)致肥胖，還會(huì)對(duì)肥胖起到保護(hù)作用！
為了給這個(gè)有趣的現(xiàn)象找到答案，研究人員們進(jìn)一步對(duì)MC4R受體的功能做了探索。他們發(fā)現(xiàn)，MC4R的具體功能是在飯后告訴大腦已經(jīng)吃飽，該停止進(jìn)食了。那些會(huì)導(dǎo)致肥胖的變異，恰恰會(huì)破壞MC4R受體的這一功能。因此，大腦對(duì)于食欲的控制能力有所下降，讓人容易肥胖。
與之相反，另一些變異看似能將MC4R的功能鎖定在“開啟”狀態(tài)。與之對(duì)應(yīng)，這些攜帶者吃得更少，體重也相對(duì)更輕。研究人員們發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)兩條MC4R基因都出現(xiàn)這種“瘦身”變異的個(gè)體，相較沒(méi)有這種變異的對(duì)照，體重平均要輕上5斤，罹患2型糖尿病和心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)也要低50%。
▲本研究的圖示“為什么有些人容易肥胖？這項(xiàng)研究揭示了遺傳學(xué)在其中的重要作用，”本研究的負(fù)責(zé)人之一Sadaf Farooqi教授說(shuō)道：“它也揭示了有些人擁有一些能保護(hù)他們免于肥胖的基因，這十分幸運(yùn)。”
據(jù)估計(jì)，攜帶這一“瘦身”變異的幸運(yùn)兒，大約占人群的6%。
總結(jié)
這兩項(xiàng)研究從遺傳學(xué)的角度，向我們揭示了基因變異對(duì)肥胖的重要影響。但研究肥胖的一些科學(xué)家們?cè)凇犊茖W(xué)》雜志的一篇新聞評(píng)述中講到，把肥胖的原因怪罪于基因，自己不主動(dòng)尋求改變，是這些科學(xué)家“最不愿意看到的現(xiàn)象”。
盡管我們還不知道如何盡早干預(yù)“高肥胖風(fēng)險(xiǎn)”個(gè)體的生活，但現(xiàn)有的主流觀點(diǎn)認(rèn)為，減肥無(wú)外乎“管住嘴，邁開腿”。在飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助下，我們才能真正控制好自己的體重。而對(duì)于不幸已經(jīng)出現(xiàn)超重乃至肥胖現(xiàn)象的患者，基于肥胖相關(guān)基因的最新理解，也有助于我們開發(fā)新的減肥藥，緩解他們的病情。
來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
